有一些患者长期服用阿司匹林可能引起消化道的损伤。阿司匹林引起消化道损伤是局部作用和全身作用的结果。局部作用是阿司匹林对消化道黏膜的直接刺激，直接损伤胃黏膜，还可损伤肠黏膜屏障。全身作用是其使前列腺素合成减少，而前列腺素是一种可以调节胃肠道血流、刺激黏液和碳酸氢盐的合成及分泌而保护胃黏膜的物质。

如果服用的是阿司匹林肠溶片，它的外面有一层耐酸包衣，胃内的环境是酸性的，耐酸的包衣可保护在胃内酸性环境不被溶解、释放，进而能在小肠碱性环境缓慢释放吸收，因而降低了对胃黏膜的直接刺激作用及胃肠道的不良反应。因此，阿司匹林肠溶片推荐空腹服用。再者，空腹服用可缩短胃内停留时间，进而顺利到达小肠吸收部位，避免了胃内停留时间的延长而致的胃肠道不良反应。但是如果使用的不是阿司匹林肠溶片，而是阿司匹林的普通片，就不存在上面的保护机制，这样的阿司匹林应该餐后服用。